Eisais Bemühungen, sein von der FDA zugelassenes Alzheimer-Medikament Patienten in Europa zugänglich zu machen, sind auf einen Rückschlag gestoßen. Ein Ausschuss der Europäischen Arzneimittelagentur hat von der Erteilung der Marktzulassung für das Produkt Leqembi abgeraten, mit der Begründung, dass der Nutzen der Therapie die Risiken nicht überwiege.
In der am Donnerstag veröffentlichten Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA wurde speziell auf das Risiko amyloidbedingter Bildgebungsanomalien (ARIA) hingewiesen, also Schwellungen und Blutungen im Gehirn. Die Vorschriften der Kommission gestatten es Pharmaunternehmen, eine Überprüfung einer negativen Stellungnahme des CHMP zu beantragen. Eisai gab am Freitag bekannt, dass es dies beabsichtigt.
Die Bildung von Plaques aus toxischem Amyloid-Protein ist ein typisches Merkmal der Alzheimer-Entwicklung. Leqembi, das alle zwei Wochen als intravenöse Infusion verabreicht wird, bindet sich an Amyloid und reduziert die Ansammlung dieses Proteins im Gehirn. Das Medikament wurde im Rahmen einer neurowissenschaftlichen Allianz zwischen Eisai und Biogen entwickelt. Die in Tokio ansässige Firma Eisai war federführend bei der Entwicklung von Leqembi.
Das Hauptziel der klinischen Studie, die zur Unterstützung der Zulassungsanträge von Leqembi herangezogen wurde, bestand darin, nach 18 Monaten den Score gemäß CDR-SB zu ermitteln, einer Skala zur Bewertung kognitiver Beeinträchtigungen bei Alzheimer-Patienten. Je höher der Score, desto größer die Beeinträchtigung. Die Ergebnisse zeigten, dass der durchschnittliche Score in der Behandlungsgruppe 1,21 betrug. In der Placebogruppe lag der durchschnittliche Score bei 1,66. Diese Ergebnisse reichten zwar aus, um die vollständige FDA-Zulassung zu unterstützen, die Leqembi im letzten Jahr erteilt wurde, doch die Überprüfung derselben klinischen Studiendaten durch den CHMP überzeugte das Beratungsgremium nicht.
„Obwohl die meisten ARIA-Fälle in der Hauptstudie nicht schwerwiegend waren und keine Symptome aufwiesen, kam es bei einigen Patienten zu schweren Ereignissen, darunter großen Hirnblutungen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten“, heißt es in der Stellungnahme. „Die Schwere dieser Nebenwirkung sollte im Kontext der geringen Wirkung des Arzneimittels betrachtet werden.“
Der CHMP war auch besorgt über das höhere Komplikationsrisiko bei bestimmten Patienten. Das Tragen des ApoE4-Gens ist ein bekannter Risikofaktor für die Entwicklung von Alzheimer. Der CHMP stellte fest, dass das ARIA-Risiko bei Menschen, die eine bestimmte Form dieses Gens besitzen, ausgeprägter ist und bei Menschen mit zwei Kopien des Gens am höchsten ist. Der Ausschuss sagte, seine Stellungnahme sei auch durch Beiträge einer wissenschaftlichen Beratergruppe aus Neurologen und Alzheimer-Patienten beeinflusst worden.
ARIA ist ein bekannter Risikofaktor für die Klasse der Anti-Amyloid-Antikörper-Medikamente. Diese Komplikation wurde in einem schwarzen Warnkasten auf dem Etikett von Aduhelm, einem Alzheimer-Medikament der Eisai/Biogen-Allianz, dessen Entwicklung von Biogen geleitet wurde, gekennzeichnet. Kommerzielle Schwierigkeiten führten dazu, dass Biogen Aduhelm Anfang dieses Jahres einstellte. Die ARIA- und ApoE4-Risiken erscheinen auch auf den Etiketten von Leqembi und Kisunla, dem Alzheimer-Medikament von Eli Lilly, das Anfang Juli von der FDA zugelassen wurde.
In einer Mitteilung an Investoren am Freitag schrieb Myles Minter, Analyst bei William Blair, dass die negative Stellungnahme die Prognose des Unternehmens gefährde, dass Leqembi in der Europäischen Union im Jahr 2035 einen Spitzenumsatz von 1,33 Milliarden Dollar erzielen werde. Die USA bleiben die größeren Marktchancen für das Produkt, hier prognostiziert William Blair bis 2035 einen Umsatz von 4,6 Milliarden Dollar.
Minter räumte zwar ein, dass Eisai eine erneute Prüfung der negativen CHMP-Stellungnahme anstrebt, merkte jedoch an, dass veröffentlichte Forschungsergebnisse zeigen, dass erneute Prüfungen nur in 25 % der Fälle zu einem zugelassenen Produkt führen. Er fügte hinzu, dass sich der Fokus des CHMP auf das ARIA-Risiko negativ auf Lillys neues Alzheimer-Medikament auswirkt, das in klinischen Tests eine höhere Komplikationsrate aufwies. Dennoch sieht Minter für diese Medikamente in Europa weiterhin eine Zukunft.
„Wir sehen diese Nachricht zwar als Rückschlag für Biogen und Eisai sowie für den Bereich der Beta-Amyloid-Antikörper, glauben aber, dass die Argumente von Biogen und Eisai gegenüber der EMA, die durch die fortgesetzte Verwendung auf dem Weltmarkt sowie aktuelle Versuche zur Reduzierung der Dosierungshäufigkeit gestärkt werden, weiter an Gewicht gewinnen und letztendlich zur Zulassung durch die EMA führen werden“, sagte Minter. „Darüber hinaus glauben wir, dass ein potenzieller ähnlicher Rückschlag wie bei Lillys Kisunla das Wettbewerbsumfeld in der EU nicht verändern wird.“
Zusätzlich zur FDA-Zulassung verfügt Leqembi auch über die Zustimmung der Aufsichtsbehörden in Japan, China, Südkorea, Hongkong und Israel.
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