Für eine Gentherapie von MeiraGTx Holdings zur Behandlung der Parkinson-Krankheit liegen vorläufige Daten aus einer kleinen klinischen Studie vor, die zeigen, dass die einmalige Behandlung sowohl Sicherheit als auch Wirksamkeit zeigte. Diese Ergebnisse bilden die Grundlage für Gespräche mit Aufsichtsbehörden über eine Phase-3-Studie.
Für die MeiraGTx-Gentherapie AAV-GAD waren zuvor Ergebnisse der Phasen 1 und 2 veröffentlicht worden, die zeigten, dass sie gut vertragen wurde und keine nennenswerten Nebenwirkungen aufwies. Die am Dienstag bekannt gegebenen Ergebnisse stammen aus einer Phase-1-Überbrückungsstudie zur Bewertung der AAV-GAD-Dosen, die das in London ansässige Unternehmen MeiraGTx in seinen eigenen Anlagen unter Verwendung seines kommerziellen Plattformverfahrens herstellt.
Parkinson-Patienten mangelt es an ausreichenden Mengen eines Neurotransmitters namens Dopamin. Die Standardbehandlung umfasst das Medikament Levodopa, eine Verbindung, die ein Gehirnenzym in Dopamin umwandelt. Doch Dopamin-Ersatztherapien verlieren mit der Zeit an Wirksamkeit. Die motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit können auch mit tiefer Hirnstimulation behandelt werden, allerdings handelt es sich dabei um einen invasiven Eingriff.
Die Gentherapie von MeiraGTx soll die lokale Produktion eines Neurotransmitters namens GABA anregen, der dysfunktionale Gehirnschaltkreise neu programmieren und eine normalere Aktivität der Zellen wiederherstellen soll, wodurch motorische Symptome gelindert werden. An der 26-wöchigen Überbrückungsstudie nahmen Parkinson-Patienten teil, die in der Vergangenheit mindestens 12 Monate lang auf eine Behandlung mit Levodopa angesprochen hatten. Insgesamt 14 Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip einer hohen Dosis, einer niedrigen Dosis oder einer Scheinbehandlung zugeteilt.
Laut MeiraGTx hat AAV-GAD das Hauptziel der Sicherheit und Verträglichkeit erreicht, ohne dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) gemeldet wurden. Die Wirksamkeit, ein explorativer Endpunkt, wurde durch Messung der motorischen Untersuchungsergebnisse bewertet. Nach Angaben des Unternehmens zeigten die Ergebnisse in Woche 26 eine statistisch signifikante durchschnittliche Verbesserung um 18 Punkte gegenüber dem Ausgangswert gemäß einer Bewertungsskala, die zur Messung der Schwere und des Fortschreitens der Parkinson-Krankheit verwendet wird. Im Vergleich dazu wurde in der Niedrigdosisgruppe oder der Scheinkohorte keine signifikante Veränderung beobachtet.
„Mit Material, das mit unserem firmeneigenen Produktionsverfahren im kommerziellen Maßstab hergestellt wurde, haben wir gezeigt, dass AAV-GAD in allen untersuchten Dosen sicher ist, einschließlich einer höheren Dosis als zuvor getestet“, sagte Alexandria Forbes, Präsidentin und CEO von MeiraGTx, in einer vorbereiteten Erklärung. „Wir haben in diesem Entwicklungsprogramm mittlerweile insgesamt 58 Patienten in drei unabhängigen multizentrischen klinischen Studien behandelt und keine SAEs im Zusammenhang mit der AAV-GAD-Behandlung festgestellt.“
Teilnehmer, die die Überbrückungsstudie abgeschlossen haben, haben die Möglichkeit, sich für eine Langzeit-Folgestudie anzumelden, die sie fünf Jahre lang überwacht. Unterdessen kündigte MeiraGTx an, die Ergebnisse mit Aufsichtsbehörden in den USA, Europa und Japan besprechen zu wollen, um die entscheidenden Tests der Gentherapie voranzutreiben.
MeiraGTx ist nicht das einzige Unternehmen, das an der Entwicklung einer einmaligen Behandlung für Parkinson arbeitet. Bemdaneprocel von Bayer wird hergestellt, indem Spenderzellen manipuliert und in dopaminproduzierende Neuronen umgewandelt werden. Diese Zellen werden chirurgisch in das Gehirn eines Patienten transplantiert, wo sie die verlorene Dopaminproduktion des Patienten ersetzen sollen. Im vergangenen Jahr meldete Bayer positive Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus dem Phase-1-Test von Bemdaneprocel. Letzten Monat berichtete Bayer, dass sich diese ermutigenden Trends gemessen nach 24 Monaten fortsetzten.
Aspen Neuroscience entwickelt außerdem eine Parkinson-Zelltherapie. Aber im Gegensatz zum Ansatz von Bayer wird ANPD001 von Aspen aus Stammzellen hergestellt, die aus der eigenen Haut eines Patienten stammen, was die Möglichkeit bietet, auf immunsuppressive Medikamente zu verzichten, die erforderlich sind, um zu verhindern, dass der Körper die transplantierten Zellen abstößt. Letzten Monat gab Aspen bekannt, dass die Dosierung der ersten Kohorte eines Phase-1/2a-Tests dieser Zelltherapie abgeschlossen sei.
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