Eine seltene Art von Eierstockkrebs, die langsam wächst und schlecht auf die Chemotherapie reagiert, hat jetzt seine erste von der FDA zugelassene Behandlung, ein von der Verastem-Onkologie entwickeltes Kombination, um einen Weg zu beheben, der das Fortschreiten des Tumors fördert.
Die Ankündigung der Zulassung am Donnerstag deckt die Behandlung von serösen Eierstockkrebs (LGSOC) mit niedrigem Grad von einer KRAS-Mutation bei Erwachsenen ab, die eine vorherige systemische Therapie erhalten haben. Das Verastem-Medikament, eine Paarung von zwei kleinen Molekülen, die als getrennt eingenommene Pillen formuliert wurden, wird unter dem Markennamen Avmapki Fakzynja Co-Pack vermarktet. Verastem erwartet, dass sein neues Produkt nächste Woche auf den Markt kommt.
Eierstockkrebs gibt es in verschiedenen Arten. Hochwertiger seröser Eierstockkrebs (HGSOC) ist der häufigste Typ, der bei Frauen zwischen 40 und 60 Jahren typischerweise diagnostiziert wurde. Operation und Chemotherapie sind die Standardbehandlungen für HGSOC. Im Gegensatz dazu ist LGSOC seltener und bei jüngeren Frauen häufig diagnostiziert, typischerweise zwischen 20 und 30 oder zwischen 50 und 60 Jahren, laut Verastem. Das Unternehmen schätzt, dass 6.000 bis 8.000 Frauen in den USA mit LGSOC leben und jedes Jahr 1.000 bis 2.000 Fälle diagnostiziert werden. Nach einer Diagnose überleben die Patienten einen Median von 10 Jahren. Die Verwendung von Hormontherapien für Operationen, Chemo und Off-Label sind Standardbehandlungen für LGSOC. Diese Art von Krebs reagiert jedoch nicht gut auf diese Behandlungen, und ein Wiederauftreten ist häufig.
Schätzungsweise 70% der LGSOC -Tumoren werden von Mutationen im MAPK -Weg zurückzuführen, der einen bestimmten Prozess wie das Zellwachstum reguliert. Mutationen an Gene wie Ras und MEK können diesen Weg dysregulieren und zum Wachstum von Krebszellen beitragen. Die Ras -Familie der Gene galt seit langem als nicht störbar. Im Jahr 2021 wurde Amgens Lumakras der erste von der FDA zugelassene KRAS-Inhibitor. Diese tägliche Pille ist für die Behandlung von nicht-kleinzelligen Lungenkrebs zugelassen, die von KRAS-G12C-Mutationen angetrieben werden.
Die Avutometinib -Komponente der Kombination aus der Verastemedikamente ist ein kleiner Molekül -Inhibitor von MEK -Proteinen, die bei mutiertem RAS/MAPK -Weg über den Ras/MAPK -Weg aktiviert werden können. Die Defactinib -Komponente von Verastems Arzneimittel ist ein kleiner Molekül -Inhibitor zweier Mitglieder der FAK -Familie von Proteinen, die Rollen für das Wachstum, die Ausbreitung und das Überleben von Krebszellen spielen. Laut Verastem soll diese Kombination eine vollständigere Blockade der aberranten Signalübertragung liefern, die das Krebswachstum und die Arzneimittelresistenz von Tumoren antreibt, die vom Ras/MAPK -Weg abhängen.
Verastem bewertete die Arzneimittelkombination in einer zentralen Phase-2-Studie, in der 57 Erwachsene mit messbaren kras-mutierten wiederkehrenden LGSOC gehörten. Die Teilnehmer an der Open-Label-Studie hatten mindestens eine vorherige systemische Therapie, einschließlich einer Chemotherapie auf Platinbasis. In den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Behandlungszyklus wurde Avutometinib zweimal wöchentlich eingenommen, während Defactinib zweimal täglich eingenommen wurde. Die Ergebnisse zeigten eine Gesamtansprechrate von 44%. Die Antwortdauer lag zwischen 3,3 Monaten und 31,1 Monaten. Schwerwiegende Komplikationen aus der Studie umfassten Augen-, Haut- und Lebertoxizitäten.
Die am Donnerstag angekündigte regulatorische Entscheidung ist eine beschleunigte Zulassung, die unter einem Weg getroffen wurde, der ein Medikament dazu bringen kann, für Bedingungen mit wenigen oder nicht verfügbaren Behandlungen schneller zu vermarkten. Im Rahmen dieses schnellere Weges zugelassene Arzneimittel müssen ihre Sicherheit und Wirksamkeit in einer größeren Phase -3 -Studie bestätigen. Diese Bestätigungsstudie ist im Gange; Verastem schätzt, dass sie bis Ende dieses Jahres die Einschreibung abschließen.
„Die Zulassung von Avutometinib plus Defactinib bringt eine dringend benötigte therapeutische Option für Patienten und stellt diese Kombination als neuer Standard der Versorgung von Frauen mit rezidivierendem seröses Eierstockkrebs mit niedrigem Grad-Eierstockkrebs fest, der eine KRAS-Mutation beherbergt“ Ankündigung der Genehmigung des Unternehmens. „Ich freue mich darauf, die Bestätigungs -Phase -3 -Studie Ramp 301 voranzutreiben, wo wir weiterhin die anhaltende Erforschung dieser Kombination bei Frauen mit und ohne KRAS -Mutation unterstützen wollen.“
Neben der potenziellen vollen Zulassung in LGSOC könnte die Phase -3 -Studie auch die Erweiterung der Arzneimittelkombination auf die Behandlung von LGSOC unabhängig vom KRAS -Mutationsstatus unterstützen. Laut Verastem werden die klinischen Studien zum Ermittler gesponsert, in denen die Arzneimittelkombination bei anderen gynäkologischen Krebserkrankungen bewertet wird, die von MAPK-Pfadmutationen angetrieben werden. Studien mit mittlerer Stufe bewerten auch die Arzneimittelkombination bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Zum Ende 2024 meldete Verastem seine Bargeldposition 88,8 Millionen US -Dollar. Das Unternehmen hat seitdem Schritte unternommen, um seine Finanzen zur Vorbereitung auf die Kommerzialisierung von Avmapki Fakzynja Co-Pack zu stärken. Im Januar sicherte sich Verastem bis zu 150 Millionen US -Dollar an Schuldenfinanzierung. Ende letzten Monats sammelte das Unternehmen 75 Millionen US -Dollar an einer privaten Platzierung von Wertpapieren.
Foto von Verastem Oncology
