Eine Johnson & Johnson-Gentherapie in der Entwicklung für eine ererbte Vision-Loss-Störung hat eine Phase-3-Studie nicht geschafft, die jüngste klinische Forschungsrückschlag für eine seltene Augenkrankheit, die bisher keine von der FDA zugelassenen Therapien aufweist.
Die Gentherapie, Botaretigene Sparoparvovec (kurz Bota-VEC), wurde als Behandlung für X-Brenn-Netzhautpigmentosa (XLRP) bewertet. Nach dem Hauptziel, eine Sehveränderung nach einem Jahr zu zeigen, wie die Fähigkeit eines Patienten, durch ein Labyrinth visuell zu navigieren, bewertet wurde, war das Ergebnis „nicht statistisch signifikant, aber direkt unterstützend“, berichtete J & J Freitag.
XLRP führt zu einer Verschlechterung von Photorezeptoren, den Lichtsenserzellen der Retina. Es wird durch Mutationen an das RPGR -Gen verursacht, das für einen Proteinschlüssel zum Sehen kodiert. Ohne dieses Protein führt sich der Verlust des Sehvermögens nach und nach dazu, dass Patienten im Alter von 40 Jahren legal blind werden.
Bota-VEC verwendet ein technisches Virus, um den Stab- und Con-Photorezeptoren des Auges eine stabile Gensequenz zu liefern. Diese einmalige Behandlung sollte es diesen Zellen ermöglichen, funktionelles RPGR-Protein zu exprimieren, um das Sehvermögen zu erhalten. In den Test-3-Tests wurden 95 Patienten eingeschlossen, die zufällig einer Gruppe zugeordnet waren, die eine niedrige Dosis oder eine hohe Dosis der experimentellen Therapie erhielt, oder einen Kontrollarm, der die Behandlung aufgeschoben hat (keine Intervention bis zur Follow-up-Studie, als dieser Kohorte die Gentherapie verabreicht wurde).
Obwohl J & J nicht auf das Ziel der klinischen Studie zurückging, berichtete J & J über eine Verbesserung der sekundären Endpunkte, einschließlich funktionaler Sehvermögen, Netzhautfunktion und visueller Funktion. In Bezug auf die Sicherheit sagte J & J, dass alle Teilnehmer der gepoolten Behandlungsgruppe mindestens ein behandeltes unerwünschtes Ereignis verzeichneten, wobei die Mehrheit derjenigen als leicht oder mittelschwer eingestuft wurde. Bei etwa 70% der Teilnehmer trat eine Augenentzündung auf. In der gepoolten Behandlungsgruppe entwickelten 29 Teilnehmer Probleme im Zusammenhang mit Katarakten. In der aufgeschobenen Behandlungsgruppe hatten sechs solche Probleme. Es gab keine Todesfälle in der Studie.
Bota-VEC stammte aus der Erforschung der Gentherapie-Biotech-Meiktx. Im Jahr 2019 begann die Biotech mit einer Zusammenarbeit mit der Gentherapie mit Janssen, einer J & J -Tochtergesellschaft, eine ererbte Netzhautstörungen. J & J bezahlte Meiktx 100 Millionen US-Dollar im Voraus, um die Allianz zu beginnen, die das Bota-VEC-Programm beinhaltete. Im Jahr 2021 zahlte der Pharma -Riese nach Angaben von Meiktx -Regulierungsangaben eine Meilensteinzahlung von 30 Millionen US -Dollar aus.
Im Jahr 2023 erklärte sich J & J einverstanden, im Voraus und kurzfristigen Meilenstein in Höhe von 130 Millionen US-Dollar zu zahlen, um die verbleibenden Rechte an Bota-VEC zu erwerben. Meiktx dauerte bis zu 285 Millionen US -Dollar mehr an Meilensteinzahlungen, die mit der potenziellen Kommerzialisierung der Gentherapie verbunden waren.
XLRP hat andere Anstrengungen zur Gentherapie behindert. Das Biogen -Cotoretigene Toliparvovec hat das Hauptziel eines Phase -2/3 -Tests bei dieser Augenkrankheit 2021 nicht erreicht. Aufgrund dieses Versuchsversagens wurde Biogen anschließend die Weiterentwicklung des Programms abgebaut, das aus dem Erwerb von Nightstar -Therapeutika im Jahr 2019 stammte.
In XLRP sind noch zusätzliche Untersuchungen im Gange. Beacon Therapeutics befindet sich derzeit in Phase 2/3 in dieser Krankheit mit Laru-Zova. Die Biotech sagt, dass seine Gentherapie sich von anderen unterscheidet, indem sie die volle Länge des RPGR -Proteins exprimiert. Im Dezember vergangenen Dezember berichtete Beacon, dass die Ergebnisse der Zwischenphase-2-Ergebnisse zeigten, dass Laru-Zova zu vielversprechenden frühen Verbesserungen der Sehschärfe bei schlechten Lichtverhältnissen führte. Zu diesem Zeitpunkt dieser vorläufigen Anzeige wurde berichtet, dass die Therapie sicher und gut vertragen. Die Phase2/3 -Studie von Beacon meldet sich weiterhin an die Teilnehmer.
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