Die Standardbehandlung für Atemprobleme, die durch obstruktive Schlafapnoe verursacht werden, ist ein medizinisches Gerät. Viele Menschen finden es jedoch unangenehm, die Maske mit einer kontinuierlichen positiven Atemwegsdruckmaschine (CPAP) zu tragen. Das experimentelle Medikament von APNIMED könnte eine einfachere Alternative liefern, und diese Pille enthält nun Ergebnisse aus einer zentralen Studie. Das Startup sagt, dass sie die Unterstützungspläne für eine FDA -Einreichung unterstützen. Es könnte einen großen pharmazeutischen Riesen herausfordern.
Apnimeds Ansatz zur obstruktiven Schlafapnoe (OSA) besteht darin, Muskeln zu zielen, die Sie wahrscheinlich nicht bemerkt haben. Die Erkrankung, die schätzungsweise 80 Millionen Menschen in den USA betrifft, führt zu einem wiederholten Zusammenbruch der oberen Atemwege im Schlaf, was zu Atemunterbrechungen und intermittierenden Perioden von Sauerstoffentzug führt. Anatomische Anomalien tragen dazu bei, und eine Operation bietet einen Weg (wenn auch invasiv), um die Erkrankung anzugehen. Ein weiterer Beitrag zu OSA ist eine Funktionsstörung der Muskeln, die den Atemweg steuern.
Das APNIMED-Arzneimittel AD109 kombiniert zwei Verbindungen: das neuartige antimuskarinische kleine Molekül des Unternehmens namens Aroxybutynin und das alte Aufmerksamkeitsdefizit/Hyperaktivitätsstörung Medikamente Atomoxetin (Markenname Strattera). Diese Paarung ist als einzelne Pille formuliert, die jede Nacht vor dem Schlafengehen aufgenommen wird. Laut Cambridge, auf APNIMIPS-basierten Massachusetts, zielt der synergistische Effekt der beiden pharmazeutischen Inhaltsstoffe von AD109 auf neurologische Wege ab, um die Muskeln im oberen Atemweg zu aktivieren, um sie im Schlaf offen zu halten. AD109 stammte aus einer Entdeckung des Brigham & Women’s Hospital (BWH), dass diese Kombination für die Behandlung von OSA wirksam war, sagte Larry Miller, Mitbegründer und CEO von APNIMED, in einer E-Mail. Diese Entdeckung stimmte mit früheren Untersuchungen aus, was darauf hindeutet, dass diese Arzneimittelklassen die Aktivität im Teil des Gehirns modulieren können, der die oberen Atemwegsmuskeln steuert.
„In frühen Studien an BWH, wo Elektroden während des Schlafes in den Zungenmuskel gestellt wurden, konnten die Forscher direkt nachweisen, dass diese Arzneimittelklassen den Muskeltonus im oberen Atemweg erhöhen und Atemwegsobstruktionen reduzieren können“, sagte Miller.
Die am Montag angekündigten Versuchsergebnisse stammen aus einem Phase -3 -Test, in dem 646 Erwachsene in den USA und Kanada eingeschrieben sind, die leichte, mittelschwere oder schwere OSA haben und entweder die CPAP -Therapie nicht tolerieren oder sie ablehnen können. Die Teilnehmer wurden zufällig zugewiesen, um das Studienmedikament oder ein Placebo abends zu erhalten. Das Hauptziel war es, die Änderung des Apnoe-Hypopnea-Index nach sechs Monaten zu messen, eine Skala zur Messung der Atemreduzierungen oder -unterbrechungen während des Schlafes (je höher die Punktzahl, desto schwerwiegender ist die OSA).
APNIMED berichtete über eine durchschnittliche Verringerung der Apnoe-Hypopnoe-Indexwerte in der Studienmedikamentenarm, zusammen mit „signifikant verbesserten Sauerstoffversorgung und Verringerung der Schwere der Erkrankung“. Für den Placebo -Arm lag die durchschnittliche Verringerung der Punktzahlen 19%. Das Unternehmen sagte, AD109 sei im Allgemeinen gut vertragen und unerwünschte Ereignisse stimmten mit früheren Tests überein. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse aus einer vierwöchigen Phase-2-Studie waren trockener Mund, Schlaflosigkeit und Urinzögern.
APNIMED sagte, dass die vollständigen Phase-3-Ergebnisse später in diesem Jahr auf einer medizinischen Sitzung vorgestellt und in einem von Experten begutachteten Tagebuch veröffentlicht werden. Das Entwicklungsprogramm für AD109 umfasst ein zweites Phase -3 -Studie, das das Medikament für ein Jahr bei OSA -Patienten testet. APNIMED erwartet vorläufige Daten aus dieser Studie im dritten Quartal 2025. Mit Daten aus den beiden Studien plant das Unternehmen eine FDA -Vorlage für AD109 Anfang 2026. Miller stellte fest, dass OSA mehr als 1 Milliarde Menschen auf der Welt betrifft. APNIMED plant, Wege zu untersuchen, um AD109 auch diesen Patienten zur Verfügung zu stellen, sagte er.
Ein Schlafapnoe-Medikament ist bereits Ende letzten Jahres in den USA erhältlich. Eli Lillys Blockbuster-Fettleibigkeitsmedikament, Zepbound, erweiterte sein Etikett und wurde das erste von der von der FDA zugelassene Medikament für mittelschwere bis schwere OSA. Das einstwöchentliche injizierbare Peptid ist so ausgelegt, dass sie an zwei Darmrezeptoren binden, um metabolische Effekte wie Gewichtsverlust zu entfachen. Die Art und Weise, wie Zepbound zur Behandlung von OSA wirkt, ist unbekannt, aber Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor für die Störung. Die OSA -Studienergebnisse von Zepbound zeigten, dass Patienten Gewicht verloren haben. Es wird angenommen, dass diese Gewichtsreduzierung die Schlafapnoe verbessert.
Obwohl Zepbound das erste Medikament für OSA ist, ist er in dieser Indikation Hürden zu Hürden. Herstellung von Peptidmedikamenten ist teuer. Außerdem bevorzugen viele Patienten Pillen gegenüber Injektionen. Als kleines Molekül ist AD109 kostengünstiger und wird als patientenfreundlichere Pille erhältlich sein. APNIMED ist jedoch nicht das einzige Unternehmen, das orale OSA -Medikamente entwickelt.
IncANnex Healthcare hat Phase 2/3 Tests mit IHL-42X erreicht, einer Kombination aus zwei älteren Arzneimitteln: Acetazolamid, einem carbonischen Anhydrase-Inhibitor, dessen von der FDA zugelassene Anwendungen die Behandlung von Glaucom und Epilepsie und Epilepsie und Dronabinol, eine synthetische Cannabinoid, die für die Behandlung von Übelkeit, Erwachen, und appetitische Verluste, umfasst. Unabhängig davon haben beide Medikamente klinische Daten, die eine Verringerung des Apnoe -Hypopnoe -Index zeigen. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass Dronabinols Aktivität auf Cannabinoidrezeptoren dazu führt, dass sich die Atemwege ausdehnt. In der Zwischenzeit signalisiert Acetazolamid an den Körper, dass das Blut überschüssiges Kohlendioxid aufweist, was den Einfluss einer zunehmenden Atmung hat.
„Durch die Kombination von zwei Agenten mit Mechanismen, von denen bekannt ist, dass sie sich verringern [apnea-hypopnea index] In einer pharmazeutischen Formulierung glauben wir, dass IHL-42X bei niedrigeren Dosen jedes konstituierenden Arzneimittels, die sicher und erträglich sind, einen therapeutischen Nutzen haben “, sagte das Unternehmen in seinem Jahresbericht.
Das in Melbourne, Australien ansässige Incanex, führt den Phase-2-Teil der klinischen Studie von IHL-42X in den USA durch. Der erweiterte Teil der Phase 3 wird das Vereinigte Königreich und die Europäische Union sein. Das Unternehmen erwartet vorläufige Phase -2 -Daten in der ersten Hälfte dieses Jahres.
APNIMED hat einen eigenen carbonischen Anhydrase -Inhibitor für OSA. Im vergangenen Monat erwarb es die globale Rechte an Slthiame von der deutschen Firma Desitin Arzneimittel, die die Phase -2 -Tests des Arzneimittels in OSA abgeschlossen hatte. Sulthiame ist in einigen Ländern bereits als Epilepsie -Medikamente erhältlich. Miller sagte, dieses orale kleine Molekül gibt apnimed einen OSA -Drogenkandidaten, der anders arbeitet als ad109. Das Unternehmen wird dieses Medikament für OSA und andere Schlafstörungen durch ein Joint Venture mit Shionogi entwickeln.
Die letzte Finanzierung von APNIMED war im Jahr 2023, als sie fast 80 Millionen US -Dollar einbrachte und seine Serie -C -Runde auf 142,2 Mio. USD auf die Phase -3 -Entwicklung von 109 US -Dollar verlängerte. Das Unternehmen sagt, es habe bisher 270 Millionen US -Dollar gesammelt.
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